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La morphologie de l'organisme et le rôle des protéines GLI

Le but de notre recherche est de comprendre comment la morphologie de l'organisme se développe dans l'embryon, comment elle est maintenue chez l'adulte et comment elle est déréglée dans les maladies.
Il y a deux axes principaux de recherche dans le laboratoire qui se focalisent sur le rôle des protéines Gli au cours du développement et dans la maladie.

1. Développement normal
Nous cherchons à comprendre comment les facteurs de transcription à doigts de zinc Gli règlent le comportement des cellules en réponse aux signaux extracellulaires. Les protéines Gli sont des médiateurs obligatoires des signaux de la voie Hedgehog dans beaucoup de types de cellules et d'organes, mais elles peuvent également agir en aval dans d'autres voies, telles que le signal FGF dans le mesoderm embryonnaire de grenouille. La fonction globale des Gli, le code des Gli, est essentielle pour interpréter la signification des informations de signalisation. Nous avons cherché à élucider comment ces protéines dictent le destin des cellules. Ceci implique d'étudier en détail comment les rois protéines Gli agissent, mais également comment elles agissent l'une sur l'autre et avec d'autres facteurs car leurs actions dépendent du contexte.

Nous nous concentrons sur le rôle des protéines Gli dans différents aspects relatifs au développement animal. Notre travail actuel étudie le rôle des protéines Gli dans i- les cellules souches neurales et leurs places neurogènes chez la souris et chez l'homme au stade embryonnaire et adulte, ii- dans la neurogenèse primaire dans la plaque neurale des embryons de grenouille, iii- les tumeurs humaines de différents tissus, y compris le cerveau, la prostate, la peau et le sein.
Les méthodologies que nous utilisons incluent l'analyse de gain et de perte de fonction par le biais d'expérience de surexpression des ADNcs, d'interférence d'ARN avec des siARNs et des shARNs, ceci grâce au transfert de gène par des lentivirus, des souris transgéniques et bigéniques conditionnelles et des oligonucléotides antisens de type morpholino. Les systèmes que nous employons incluent la grenouille, les embryons de poulet et de souris, souris transgéniques, les vecteurs viraux, des protéines transduites et les cultures de lignées de cellules de souris et humaines, les cellules primaires et les cellules souches.
2. La maladie
Notre recherche sur la formation d'embryons précoces nous a permis d'étudier 2 types de maladies: les maladies dues à la perte de cellules, telle que que la maladie de Parkinson, et les maladies dues à l'augmentation du nombre de cellules non homéostatiques, comme le cancer.
i- le travail sur les cellules souches et sur les précurseurs dans le cerveau suggère qu'on pourrait emplolyer la voie de signalisation Sonic Hedgehog-Gli pour stimuler la prolifération/repeuplement des cellules à partir des neurones dérivés des précurseurs sensibles. Dans cette partie nous étudions la capacité potentielle des protéines de Gli à induire le destin dopaminergique des cellules afin d'augementer de façon appropriée les populations de cellules souches.
ii- notre focalisation sur le cancer provient de notre travail initial sur l'induction des tumeurs épidermiques par expression ectopique de GLI1 et de la proposition que tous les carcinomes basocellulaires sporadiques humains dérivent de l'activation/maintien inadéquat de la voie de Hedgehog-GLI. Nous travaillons sur le rôle de cette voie de signalisation dans des cancers de la peau, du cerveau, de la prostate et du sein pour comprendre comment sa dérégulation mène au déclanchement de tumeur et pour comprendre comment il est nécessaire à son développement. Nous avons montré pour la première fois que la siganlisation soutenue de HH-GLI est nécessaire à la croissance et à la survie de tumeur, nous continuons à étudier la participation de protéines GLI dans les tumeurs humaines sporadiques, afin de développer une thérapie anticancéreuse rationnelle à large-spectre.

Publications du groupe

A GLI1-p53 inhibitory loop controls neural stem cell and tumour cell numbers
EMBO JOURNAL
2009 vol. 28(6) pp. 663-676
STECCA B, RUIZ ALTABA A

Entity versus property: tracking the nature genesis and role of stem cells in cancer Conference on Stem cells and cancer
EMBO REPORTS
2009 vol. 10(8) pp. 832-836
RUIZ ALTABA A, BRAND AH

Therapeutic inhibition of Hedgehog-GLI signaling in cancer: epithelial, stromal, or stem cell targets?
CANCER CELL
2008 vol. 14(4) pp. 281-283
RUIZ I ALTABA ARIEL

Regulation of survival in adult hippocampal and glioblastoma stem cell lineages by the homeodomain-only protein HOP.
NEURAL DEVELOPMENT
2008 vol. 3 pp. 13-13
DE TONI ARIANNA, ZBINDEN M, EPSTEIN JA, RUIZ I ALTABA ARIEL, PROCHIANTZ A, CAILLÉ I

HEDGEHOG-GLI1 signaling regulates human glioma growth, cancer stem cell self-renewal, and tumorigenicity
CURRENT BIOLOGY
2007 vol. 17 pp. 165-172
CLEMENT V, SANCHEZ P, DE TRIBOLET N, RADOVANOVIC I, ALTABA ARI

Melanomas require HEDGEHOG-GLI signaling reaulated by interactions between GLI1 and the RAS-MEK/AKT pathways
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
2007 vol. 104 pp. 5895-5900
STECCA B, MAS C, CLEMENT V, ZBINDEN M, CORREA R, PIGUET V, BEERMANN F, ALTABA ARI

The Gli code: an information nexus regulating cell fate, stemness and cancer
TRENDS IN CELL BIOLOGY
2007 vol. 17 pp. 438-447
RUIZ I ALTABA, A, MAS, C, STECCA, B

Therapeutic targeting of the Hedgehog-GLI pathway in prostate cancer.
CANCER RESEARCH
2005 vol. 65(8) pp. 2990-2992
PILAR SANCHEZ, CLEMENT VIRGINIE, RUIZ I ALTABA ARIEL

Cooperative requirement of the Gli proteins in neurogenesis
DEVELOPMENT
2005 vol. 132 pp. 3267-3279
VÂN NGUYEN, ANN L. CHOKAS, STECCA BARBARA, RUIZ I ALTABA ARIEL

Sonic hedgehog controls stem cell behavior in the postnatal and adult brain.
DEVELOPMENT
2005 vol. 132(2) pp. 335-344
PALMA VERONICA ET AL.

In vivo inhibition of endogenous brain tumors through systemic interference of Hedgehog signaling in mice
MECHANISMS OF DEVELOPMENT
2005 vol. 122(2) pp. 223-230
SANCHEZ PILAR, RUIZ I ALTABA ARIEL

Brain as a paradigm of organ growth: Hedgehog-Gli signaling in neural stem cells and brain tumors.
NEUROBIOLOGY
2005 vol. 64 pp. 476-490
STECCA BARBARA, RUIZ I ALTABA ARIEL

Interference with HH-GLI signaling inhibits prostate cancer.
TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
2005 vol. 11(5) pp. 199-203
STECCA BARBARA, MAS CHRISTOPHE, RUIZ I ALTABA ARIEL

Hedgehog--Gli signaling in brain tumors: stem cells and paradevelopmental programs in cancer
CANCER LETTERS
2004 vol. 204(2) pp. 145-157
RUIZ I ALTABA ARIEL, STECCA BARBARA, SANCHEZ P

Hedgehog-GLI signaling regulates the behavior of cells with stem cell properties in the developing neocortex
DEVELOPMENT
2004 vol. 131(2) pp. 337-345
PALMA V, RUIZ I ALTABA ARIEL

Inhibition of prostate cancer proliferation by interference with SONIC HEDGEHOG-GLI1 signaling
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
2004 vol. 101(34) pp. 12561-12566
SANCHEZ P, HERNANDEZ AM, STECCA BARBARA, KAHLER AJ, DEGUEME AM, BARRETT A, BEYNA M, DATTA MW, DATTA S, RUIZ I ALTABA ARIEL

The emerging design of the neural tube: Prepattern, Shh morphogen and Gli code
CURRENT OPINION IN GENETICS AND DEVELOPMENT
2003 vol. 13 pp. 513-521
RUIZ I ALTABA ARIEL, NGUYEN V, PALMA V

Loss-of-function mutations in the human GLI2 gene cause holoprosencephaly and familial pan-hypopituitarism
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
2003 vol. 100 pp. 13424-13429
ROESSLER ERICH, YANGZU DU, MULLOR JOSE L, CASAS ESTHER, ALLE WILLIAM P, ELLIS IAN, GILLESSEN-KAESBACH GABRIELE, ROEDER ELIZABETH R, MING JEFFREY E, RUIZ I ALTABA ARIEL, MUENKE MAXIMILIAN

Development. Longing for ligand: hedgehog, patched, and cell death
SCIENCE
2003 vol. 301(5634) pp. 774-776
GUERRERO I, RUIZ I ALTABA ARIEL

Growth, hedgehog and the price of GAS
BIOESSAYS
2002 vol. 24(1) pp. 22-26
MULLOR J, RUIZ I ALTABA ARIEL

A multi-level gene expression analysis of human chromosome 21 orthologs in the mouse: potential insights into Down syndrome
NATURE
2002 vol. 420 pp. 586-590
GITTON Y, DAHMANE N, BAIK S, RUIZ I ALTABA ARIEL, NEIDHARDT L, SCHOLZE M, HERRMANN B, KAHLEM P, KAHLA A, SCHRINNER S, YILDIRIMMAN R, HERWIG R, LEHRACH H, YASPO ML

Gli and hedgehog in cancer: tumours, embryos and stem cells
NATURE REVIEWS CANCER
2002 vol. 2(5) pp. 361-372
RUIZ I ALTABA ARIEL, SANCHEZ PIERRE, DAHMANE N

Domaines de recherche




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE FONDAMENTALE

RUIZ I ALTABA ARIEL	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Prof RUIZ I ALTABA ARIEL CMU / Dpt GEDEV 1 rue Michel-Servet 1211 Genève 4 SUISSE www.cappellabio.eu Ariel.RuizAltaba@.unige.ch Tél.: 022 379 56 46 / 54 54 Fax: 022 379 59 62 Site web du groupe / département Commentaires Pages générées le 10.02.2012		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche La morphologie de l'organisme et le rôle des protéines GLI Le but de notre recherche est de comprendre comment la morphologie de l'organisme se développe dans l'embryon, comment elle est maintenue chez l'adulte et comment elle est déréglée dans les maladies. Il y a deux axes principaux de recherche dans le laboratoire qui se focalisent sur le rôle des protéines Gli au cours du développement et dans la maladie. 1. Développement normal Nous cherchons à comprendre comment les facteurs de transcription à doigts de zinc Gli règlent le comportement des cellules en réponse aux signaux extracellulaires. Les protéines Gli sont des médiateurs obligatoires des signaux de la voie Hedgehog dans beaucoup de types de cellules et d'organes, mais elles peuvent également agir en aval dans d'autres voies, telles que le signal FGF dans le mesoderm embryonnaire de grenouille. La fonction globale des Gli, le code des Gli, est essentielle pour interpréter la signification des informations de signalisation. Nous avons cherché à élucider comment ces protéines dictent le destin des cellules. Ceci implique d'étudier en détail comment les rois protéines Gli agissent, mais également comment elles agissent l'une sur l'autre et avec d'autres facteurs car leurs actions dépendent du contexte. Nous nous concentrons sur le rôle des protéines Gli dans différents aspects relatifs au développement animal. Notre travail actuel étudie le rôle des protéines Gli dans i- les cellules souches neurales et leurs places neurogènes chez la souris et chez l'homme au stade embryonnaire et adulte, ii- dans la neurogenèse primaire dans la plaque neurale des embryons de grenouille, iii- les tumeurs humaines de différents tissus, y compris le cerveau, la prostate, la peau et le sein. Les méthodologies que nous utilisons incluent l'analyse de gain et de perte de fonction par le biais d'expérience de surexpression des ADNcs, d'interférence d'ARN avec des siARNs et des shARNs, ceci grâce au transfert de gène par des lentivirus, des souris transgéniques et bigéniques conditionnelles et des oligonucléotides antisens de type morpholino. Les systèmes que nous employons incluent la grenouille, les embryons de poulet et de souris, souris transgéniques, les vecteurs viraux, des protéines transduites et les cultures de lignées de cellules de souris et humaines, les cellules primaires et les cellules souches. 2. La maladie Notre recherche sur la formation d'embryons précoces nous a permis d'étudier 2 types de maladies: les maladies dues à la perte de cellules, telle que que la maladie de Parkinson, et les maladies dues à l'augmentation du nombre de cellules non homéostatiques, comme le cancer. i- le travail sur les cellules souches et sur les précurseurs dans le cerveau suggère qu'on pourrait emplolyer la voie de signalisation Sonic Hedgehog-Gli pour stimuler la prolifération/repeuplement des cellules à partir des neurones dérivés des précurseurs sensibles. Dans cette partie nous étudions la capacité potentielle des protéines de Gli à induire le destin dopaminergique des cellules afin d'augementer de façon appropriée les populations de cellules souches. ii- notre focalisation sur le cancer provient de notre travail initial sur l'induction des tumeurs épidermiques par expression ectopique de GLI1 et de la proposition que tous les carcinomes basocellulaires sporadiques humains dérivent de l'activation/maintien inadéquat de la voie de Hedgehog-GLI. Nous travaillons sur le rôle de cette voie de signalisation dans des cancers de la peau, du cerveau, de la prostate et du sein pour comprendre comment sa dérégulation mène au déclanchement de tumeur et pour comprendre comment il est nécessaire à son développement. Nous avons montré pour la première fois que la siganlisation soutenue de HH-GLI est nécessaire à la croissance et à la survie de tumeur, nous continuons à étudier la participation de protéines GLI dans les tumeurs humaines sporadiques, afin de développer une thérapie anticancéreuse rationnelle à large-spectre. Publications du groupe A GLI1-p53 inhibitory loop controls neural stem cell and tumour cell numbers EMBO JOURNAL 2009 vol. 28(6) pp. 663-676 STECCA B, RUIZ ALTABA A Entity versus property: tracking the nature genesis and role of stem cells in cancer Conference on Stem cells and cancer EMBO REPORTS 2009 vol. 10(8) pp. 832-836 RUIZ ALTABA A, BRAND AH Therapeutic inhibition of Hedgehog-GLI signaling in cancer: epithelial, stromal, or stem cell targets? CANCER CELL 2008 vol. 14(4) pp. 281-283 RUIZ I ALTABA ARIEL Regulation of survival in adult hippocampal and glioblastoma stem cell lineages by the homeodomain-only protein HOP. NEURAL DEVELOPMENT 2008 vol. 3 pp. 13-13 DE TONI ARIANNA, ZBINDEN M, EPSTEIN JA, RUIZ I ALTABA ARIEL, PROCHIANTZ A, CAILLÉ I HEDGEHOG-GLI1 signaling regulates human glioma growth, cancer stem cell self-renewal, and tumorigenicity CURRENT BIOLOGY 2007 vol. 17 pp. 165-172 CLEMENT V, SANCHEZ P, DE TRIBOLET N, RADOVANOVIC I, ALTABA ARI Melanomas require HEDGEHOG-GLI signaling reaulated by interactions between GLI1 and the RAS-MEK/AKT pathways PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 2007 vol. 104 pp. 5895-5900 STECCA B, MAS C, CLEMENT V, ZBINDEN M, CORREA R, PIGUET V, BEERMANN F, ALTABA ARI The Gli code: an information nexus regulating cell fate, stemness and cancer TRENDS IN CELL BIOLOGY 2007 vol. 17 pp. 438-447 RUIZ I ALTABA, A, MAS, C, STECCA, B Therapeutic targeting of the Hedgehog-GLI pathway in prostate cancer. CANCER RESEARCH 2005 vol. 65(8) pp. 2990-2992 PILAR SANCHEZ, CLEMENT VIRGINIE, RUIZ I ALTABA ARIEL Cooperative requirement of the Gli proteins in neurogenesis DEVELOPMENT 2005 vol. 132 pp. 3267-3279 VÂN NGUYEN, ANN L. CHOKAS, STECCA BARBARA, RUIZ I ALTABA ARIEL Sonic hedgehog controls stem cell behavior in the postnatal and adult brain. DEVELOPMENT 2005 vol. 132(2) pp. 335-344 PALMA VERONICA ET AL. In vivo inhibition of endogenous brain tumors through systemic interference of Hedgehog signaling in mice MECHANISMS OF DEVELOPMENT 2005 vol. 122(2) pp. 223-230 SANCHEZ PILAR, RUIZ I ALTABA ARIEL Brain as a paradigm of organ growth: Hedgehog-Gli signaling in neural stem cells and brain tumors. NEUROBIOLOGY 2005 vol. 64 pp. 476-490 STECCA BARBARA, RUIZ I ALTABA ARIEL Interference with HH-GLI signaling inhibits prostate cancer. TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE 2005 vol. 11(5) pp. 199-203 STECCA BARBARA, MAS CHRISTOPHE, RUIZ I ALTABA ARIEL Hedgehog--Gli signaling in brain tumors: stem cells and paradevelopmental programs in cancer CANCER LETTERS 2004 vol. 204(2) pp. 145-157 RUIZ I ALTABA ARIEL, STECCA BARBARA, SANCHEZ P Hedgehog-GLI signaling regulates the behavior of cells with stem cell properties in the developing neocortex DEVELOPMENT 2004 vol. 131(2) pp. 337-345 PALMA V, RUIZ I ALTABA ARIEL Inhibition of prostate cancer proliferation by interference with SONIC HEDGEHOG-GLI1 signaling PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 2004 vol. 101(34) pp. 12561-12566 SANCHEZ P, HERNANDEZ AM, STECCA BARBARA, KAHLER AJ, DEGUEME AM, BARRETT A, BEYNA M, DATTA MW, DATTA S, RUIZ I ALTABA ARIEL The emerging design of the neural tube: Prepattern, Shh morphogen and Gli code CURRENT OPINION IN GENETICS AND DEVELOPMENT 2003 vol. 13 pp. 513-521 RUIZ I ALTABA ARIEL, NGUYEN V, PALMA V Loss-of-function mutations in the human GLI2 gene cause holoprosencephaly and familial pan-hypopituitarism PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 2003 vol. 100 pp. 13424-13429 ROESSLER ERICH, YANGZU DU, MULLOR JOSE L, CASAS ESTHER, ALLE WILLIAM P, ELLIS IAN, GILLESSEN-KAESBACH GABRIELE, ROEDER ELIZABETH R, MING JEFFREY E, RUIZ I ALTABA ARIEL, MUENKE MAXIMILIAN Development. Longing for ligand: hedgehog, patched, and cell death SCIENCE 2003 vol. 301(5634) pp. 774-776 GUERRERO I, RUIZ I ALTABA ARIEL Growth, hedgehog and the price of GAS BIOESSAYS 2002 vol. 24(1) pp. 22-26 MULLOR J, RUIZ I ALTABA ARIEL A multi-level gene expression analysis of human chromosome 21 orthologs in the mouse: potential insights into Down syndrome NATURE 2002 vol. 420 pp. 586-590 GITTON Y, DAHMANE N, BAIK S, RUIZ I ALTABA ARIEL, NEIDHARDT L, SCHOLZE M, HERRMANN B, KAHLEM P, KAHLA A, SCHRINNER S, YILDIRIMMAN R, HERWIG R, LEHRACH H, YASPO ML Gli and hedgehog in cancer: tumours, embryos and stem cells NATURE REVIEWS CANCER 2002 vol. 2(5) pp. 361-372 RUIZ I ALTABA ARIEL, SANCHEZ PIERRE, DAHMANE N Domaines de recherche