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Métabolisme des lipoprotéines sériques et leur rôle dans le développement des lésions vasculaires

L'intérêt principal du laboratoire est le métabolisme des lipoprotéines sériques et leur rôle dans le développement des lésions vasculaires, notamment chez le patient diabétique. Les lipoprotéines sont des complexes de protéines et de lipides dont la tâche principale est le transport et la redistribution des triglycérides, molécule primaire de stockage d'énergie, et du cholestérol, un composant essentiel des cellules et le précurseur de nombreuses hormones. Les modifications au métabolisme des lipoprotéines perturbent le transport efficace des lipides et favorisent leur dépôt (surtout le cholestérol) dans les parois des vaisseaux. Nos études portent sur les mécanismes par lesquels une sous-classe de lipoprotéines, les lipoprotéines de haute densité (HDL), protègent contre les lésions vasculaires. HDL semblent agir par différentes voies, dont un est la réduction des conséquences du stress oxydatif. Ils empêchent ou limitent la peroxydation des lipides sanguins, et protègent également l'endothélium contre le stress oxydatif. La capacité anti-oxydante des HDL est attribuée en grande partie à une enzyme associée, la paraoxonase (PON), qui est au centre de nos recherches. Les modèles animaux ont clairement établi qu'elle empêche la formation de lésions vasculaires dues à son activité anti-oxydante. Un des projets est l'étude des facteurs qui influence l'expression du gène de la PON. Nous avons rapporté des polymorphismes avec une forte influence sur les taux sériques de l'enzyme et, plus recemment, nous avons identifié des facteurs de transcription impliqués dans l'expression du gène. D'autres projets ont étudié la voie par laquelle l'enzyme serait secrétée par le foie et s'associe aux HDL. Nous avons proposé un processus qui comporte l'insertion de la protéine dans la membrane cellulaire avant son désorption par les HDL. Ce processus est de haute affinité, saturable et semble impliquer l'amarrage des HDL au surface des cellules. Complétant ces projets sont des études de la PON dans un contexte plus clinique. Nous avons déjà démontré que les patients diabétiques sont déficients en paraoxonase et avons identifié d'autres facteurs environnementaux qui influençent son capacité anti-oxydante, nottament le tabagisme. D'autres études de la fonction anti-inflammatoire de la PON, qui découle de son rôle anti-oxydant, sont entrepris dans un modèle transgènique de souris.

Publications du groupe

Native and reconstituted HDL activate Stat3 in ventricular cardiomyocytes via ERK1/2: role of sphingosine-1-phosphate.
CARDIOVASCULAR RESEARCH
2009 vol. 82(2) pp. 313-323
FRIAS MA, JAMES RW, GERBER-WICHT C, LANG U

Myeloperoxidase and paraoxonase-1 in type 2 diabetic patients
NUTRITION METABOLISM AND CARDIOVASCULAR DISEASES
2009 vol. 19(9) pp. 613-619
JORNAYVAZ FR, BRULHART-MEYNET MC, JAMES RW

Anti-apolipoprotein A-1 IgG are associated with high oxidized low-density lipoprotein levels of in acute coronary syndrome
CLINICAL SCIENCE
2008 vol. 115(1) pp. 25-33
VUILLEUMIER NICOLAS ET AL.

Dietary phytoestrogens activate AMP-activated protein kinase with improvement in lipid and glucose metabolism.
DIABETES
2008 vol. 57(5) pp. 1176-1185
CEDERROTH CR AND AL.

HDL subfraction distribution of paraoxonase-1 and its relevance to enzyme activity and resistance to oxidative stress.
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2008 vol. 49(6) pp. 1246-1253
MOREN X, DEAKIN S, LIU ML, TASKINEN MR, JAMES RW

Paraoxonase 1: genetics and activities during aging.
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2008 vol. 11(1) pp. 113-127
MARCHEGIANI F, MARRA M, OLIVIERI F, CARDELLI M, JAMES RW, BOEMI M, FRANCESCHI C

HDL oxidation compromises its influence on paraoxonase-1 secretion and its capacity to modulate enzyme activity
ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
2007 vol. 27 pp. 1146-1152
DEAKIN S, MOREN X, JAMES RW

Do allelic variants of the connexin37 1019 gene polymorphism differentially predict for coronary artery disease and myocardial infarction?
ATHEROSCLEROSIS
2007 vol. 191 pp. 355-361
WONG CW, CHRISTEN T, PFENNIGER A, JAMES RW, KWAK BR

Differential effect of pioglitazone (PGZ) and rosiglitazone (RGZ) on postprandial glucose and lipid metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus: a prospective, randomized crossover study
DIABETES/METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS
2007 vol. 23(5) pp. 392-399
CHAPPUIS B, BRAUN M, STETTLER C, ALLEMANN S, DIEM P, LUMB PJ, WIERZBICKI AS, JAMES R, CHRIST ER

Pharmacogenetic interaction between paraoxonase-1 gene promoter polymorphism C-107T and statin
PHARMACOGENETICS AND GENOMICS
2007 vol. 17(6) pp. 542-457
DEAKIN S, GUERNIER S, JAMES RW

A long and winding road: defining the biological role and clinical importance of paraoxonases
CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
2006 vol. 44 pp. 1052-1059
JAMES RW

Interleukin-8 secretion by fibroblasts induced by low density lipoproteins is p38 MAPK-dependent and leads to cell spreading and wound closure
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
2006 vol. 281 pp. 199-205
DOBREVA I, WAEBER G, JAMES RW, WIDMANN C

The PON1192RR genotype is associated with a higher prevalence of arterial hypertension
JOURNAL OF HYPERTENSION
2006 vol. 24(7) pp. 1293-1298
MARRA MAURIZIO ET AL.

Paraoxonase-1 and serum concentrations of HDL-cholesterol and apoA-I
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2006 vol. 47 pp. 515-520
GARIN MCB, MOREN X, JAMES RW

Association of paraoxonase-1 activity and concentration with angiographic severity and extent of coronary artery disease
JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY
2006 vol. 47 pp. 2429-2435
GRANER M, JAMES RW, KAHRI J, NIEMINEN MS, SYVANNE M, TASKINEN MR

Paraoxonase activity and genotype predispose to successful aging
JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES
2006 vol. 61 pp. 541-546
MARCHEGIANI F, MARRA M, SPAZZAFUMO L, JAMES RW, BOEMI M, OLIVIERI F, CARDELLI M, CAVALLONE L, BONFIGLI AR, FRANCESCHI C

Postprandial modulation of serum paraoxonase activity and concentration in diabetic and non-diabetic subjects
NUTRITION, METABOLISM, AND CARDIOVASCULAR DISEASES : NMCD
2006 vol. 16(7) pp. 457-465
BEER SANDRA, MOREN XENIA, RUIZ JUAN, JAMES RICHARD

Very low density lipoproteins provide a vector for secretion of paraoxonase-1 from cells.
ATHEROSCLEROSIS
2005 vol. 179 pp. 17-25
DEAKIN S, MOREN X, JAMES RICHARD

Small, dense lipoprotein particles and reduced paraoxonase-1 in patients with the metabolic syndrome.
JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
2005 vol. 90 pp. 2264-2269
GARIN MCL, KALIX B, MORABIA ALFREDO, JAMES RICHARD

Insulin resistance is associated with liver fibrosis in non-diabetic chronic hepatitis C patients.
JOURNAL OF HEPATOLOGY
2005 vol. 42 pp. 41-46
MUZZI ALBA ET AL.

Paraoxonase-1 promoter haplotypes and serum paraoxonase: a predominant role for polymorphic position - 107, implicating the Sp1 transcription factor.
BIOCHEMICAL JOURNAL
2003 vol. 372 pp. 643-649
DEAKIN S, LEVIEV I, BRULHART, JAMES RW

Enzymatically active paraoxonase-1 is located at the external membrane of producing cells and released by a high-affinity, saturable, desorption mechanism
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
2002 vol. 277 pp. 4301-4308
DEAKIN S, LEVIEV I, M. GOMARASCHI, L. CALABRESI, G. FRANCESCHINI, JAMES RW

The paraoxonase PON1 promoter polymorphism C(-107)T is associated with increased serum glucose concentrations in non-diabetic patients
DIABETOLOGIA
2001 vol. 44 pp. 1177-1183
LELIEV I, KALIX B, BRULHART-MEYNET, JAMES RICHARD

Smoking is associated with reduced serum paraoxonase activity and concentration in coronary artery disease patients
CIRCULATION
2000 vol. 101 pp. 2252-2257
JAMES RICHARD, LEVIEV ILIA, RIGHETTI ALBERTO

Domaines de recherche

EXPRESSION GENIQUE
ATHEROSCLEROSE
DYSLIPIDEMIE DU DIABETE
METABOLISME DES LIPOPROTEINES




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE PATIENTS

Richard JAMES	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Prof. R. JAMES HUG/Spécialités de Médecine Serv. Endocrino. Diabét.Nutri. Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4 1211 Genève 14 Suisse Richard.James@hcuge.ch Tél.: 022/372.93.04 Fax: 022/372.93.09 Commentaires Pages générées le 17.11.2015		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche Métabolisme des lipoprotéines sériques et leur rôle dans le développement des lésions vasculaires L'intérêt principal du laboratoire est le métabolisme des lipoprotéines sériques et leur rôle dans le développement des lésions vasculaires, notamment chez le patient diabétique. Les lipoprotéines sont des complexes de protéines et de lipides dont la tâche principale est le transport et la redistribution des triglycérides, molécule primaire de stockage d'énergie, et du cholestérol, un composant essentiel des cellules et le précurseur de nombreuses hormones. Les modifications au métabolisme des lipoprotéines perturbent le transport efficace des lipides et favorisent leur dépôt (surtout le cholestérol) dans les parois des vaisseaux. Nos études portent sur les mécanismes par lesquels une sous-classe de lipoprotéines, les lipoprotéines de haute densité (HDL), protègent contre les lésions vasculaires. HDL semblent agir par différentes voies, dont un est la réduction des conséquences du stress oxydatif. Ils empêchent ou limitent la peroxydation des lipides sanguins, et protègent également l'endothélium contre le stress oxydatif. La capacité anti-oxydante des HDL est attribuée en grande partie à une enzyme associée, la paraoxonase (PON), qui est au centre de nos recherches. Les modèles animaux ont clairement établi qu'elle empêche la formation de lésions vasculaires dues à son activité anti-oxydante. Un des projets est l'étude des facteurs qui influence l'expression du gène de la PON. Nous avons rapporté des polymorphismes avec une forte influence sur les taux sériques de l'enzyme et, plus recemment, nous avons identifié des facteurs de transcription impliqués dans l'expression du gène. D'autres projets ont étudié la voie par laquelle l'enzyme serait secrétée par le foie et s'associe aux HDL. Nous avons proposé un processus qui comporte l'insertion de la protéine dans la membrane cellulaire avant son désorption par les HDL. Ce processus est de haute affinité, saturable et semble impliquer l'amarrage des HDL au surface des cellules. Complétant ces projets sont des études de la PON dans un contexte plus clinique. Nous avons déjà démontré que les patients diabétiques sont déficients en paraoxonase et avons identifié d'autres facteurs environnementaux qui influençent son capacité anti-oxydante, nottament le tabagisme. D'autres études de la fonction anti-inflammatoire de la PON, qui découle de son rôle anti-oxydant, sont entrepris dans un modèle transgènique de souris. Publications du groupe Native and reconstituted HDL activate Stat3 in ventricular cardiomyocytes via ERK1/2: role of sphingosine-1-phosphate. CARDIOVASCULAR RESEARCH 2009 vol. 82(2) pp. 313-323 FRIAS MA, JAMES RW, GERBER-WICHT C, LANG U Myeloperoxidase and paraoxonase-1 in type 2 diabetic patients NUTRITION METABOLISM AND CARDIOVASCULAR DISEASES 2009 vol. 19(9) pp. 613-619 JORNAYVAZ FR, BRULHART-MEYNET MC, JAMES RW Anti-apolipoprotein A-1 IgG are associated with high oxidized low-density lipoprotein levels of in acute coronary syndrome CLINICAL SCIENCE 2008 vol. 115(1) pp. 25-33 VUILLEUMIER NICOLAS ET AL. Dietary phytoestrogens activate AMP-activated protein kinase with improvement in lipid and glucose metabolism. DIABETES 2008 vol. 57(5) pp. 1176-1185 CEDERROTH CR AND AL. HDL subfraction distribution of paraoxonase-1 and its relevance to enzyme activity and resistance to oxidative stress. JOURNAL OF LIPID RESEARCH 2008 vol. 49(6) pp. 1246-1253 MOREN X, DEAKIN S, LIU ML, TASKINEN MR, JAMES RW Paraoxonase 1: genetics and activities during aging. JOURNAL OF LIPID RESEARCH 2008 vol. 11(1) pp. 113-127 MARCHEGIANI F, MARRA M, OLIVIERI F, CARDELLI M, JAMES RW, BOEMI M, FRANCESCHI C HDL oxidation compromises its influence on paraoxonase-1 secretion and its capacity to modulate enzyme activity ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY 2007 vol. 27 pp. 1146-1152 DEAKIN S, MOREN X, JAMES RW Do allelic variants of the connexin37 1019 gene polymorphism differentially predict for coronary artery disease and myocardial infarction? ATHEROSCLEROSIS 2007 vol. 191 pp. 355-361 WONG CW, CHRISTEN T, PFENNIGER A, JAMES RW, KWAK BR Differential effect of pioglitazone (PGZ) and rosiglitazone (RGZ) on postprandial glucose and lipid metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus: a prospective, randomized crossover study DIABETES/METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS 2007 vol. 23(5) pp. 392-399 CHAPPUIS B, BRAUN M, STETTLER C, ALLEMANN S, DIEM P, LUMB PJ, WIERZBICKI AS, JAMES R, CHRIST ER Pharmacogenetic interaction between paraoxonase-1 gene promoter polymorphism C-107T and statin PHARMACOGENETICS AND GENOMICS 2007 vol. 17(6) pp. 542-457 DEAKIN S, GUERNIER S, JAMES RW A long and winding road: defining the biological role and clinical importance of paraoxonases CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE 2006 vol. 44 pp. 1052-1059 JAMES RW Interleukin-8 secretion by fibroblasts induced by low density lipoproteins is p38 MAPK-dependent and leads to cell spreading and wound closure JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2006 vol. 281 pp. 199-205 DOBREVA I, WAEBER G, JAMES RW, WIDMANN C The PON1192RR genotype is associated with a higher prevalence of arterial hypertension JOURNAL OF HYPERTENSION 2006 vol. 24(7) pp. 1293-1298 MARRA MAURIZIO ET AL. Paraoxonase-1 and serum concentrations of HDL-cholesterol and apoA-I JOURNAL OF LIPID RESEARCH 2006 vol. 47 pp. 515-520 GARIN MCB, MOREN X, JAMES RW Association of paraoxonase-1 activity and concentration with angiographic severity and extent of coronary artery disease JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY 2006 vol. 47 pp. 2429-2435 GRANER M, JAMES RW, KAHRI J, NIEMINEN MS, SYVANNE M, TASKINEN MR Paraoxonase activity and genotype predispose to successful aging JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES 2006 vol. 61 pp. 541-546 MARCHEGIANI F, MARRA M, SPAZZAFUMO L, JAMES RW, BOEMI M, OLIVIERI F, CARDELLI M, CAVALLONE L, BONFIGLI AR, FRANCESCHI C Postprandial modulation of serum paraoxonase activity and concentration in diabetic and non-diabetic subjects NUTRITION, METABOLISM, AND CARDIOVASCULAR DISEASES : NMCD 2006 vol. 16(7) pp. 457-465 BEER SANDRA, MOREN XENIA, RUIZ JUAN, JAMES RICHARD Very low density lipoproteins provide a vector for secretion of paraoxonase-1 from cells. ATHEROSCLEROSIS 2005 vol. 179 pp. 17-25 DEAKIN S, MOREN X, JAMES RICHARD Small, dense lipoprotein particles and reduced paraoxonase-1 in patients with the metabolic syndrome. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 2005 vol. 90 pp. 2264-2269 GARIN MCL, KALIX B, MORABIA ALFREDO, JAMES RICHARD Insulin resistance is associated with liver fibrosis in non-diabetic chronic hepatitis C patients. JOURNAL OF HEPATOLOGY 2005 vol. 42 pp. 41-46 MUZZI ALBA ET AL. Paraoxonase-1 promoter haplotypes and serum paraoxonase: a predominant role for polymorphic position - 107, implicating the Sp1 transcription factor. BIOCHEMICAL JOURNAL 2003 vol. 372 pp. 643-649 DEAKIN S, LEVIEV I, BRULHART, JAMES RW Enzymatically active paraoxonase-1 is located at the external membrane of producing cells and released by a high-affinity, saturable, desorption mechanism JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2002 vol. 277 pp. 4301-4308 DEAKIN S, LEVIEV I, M. GOMARASCHI, L. CALABRESI, G. FRANCESCHINI, JAMES RW The paraoxonase PON1 promoter polymorphism C(-107)T is associated with increased serum glucose concentrations in non-diabetic patients DIABETOLOGIA 2001 vol. 44 pp. 1177-1183 LELIEV I, KALIX B, BRULHART-MEYNET, JAMES RICHARD Smoking is associated with reduced serum paraoxonase activity and concentration in coronary artery disease patients CIRCULATION 2000 vol. 101 pp. 2252-2257 JAMES RICHARD, LEVIEV ILIA, RIGHETTI ALBERTO Domaines de recherche EXPRESSION GENIQUE ATHEROSCLEROSE DYSLIPIDEMIE DU DIABETE METABOLISME DES LIPOPROTEINES