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Transporteurs rénaux

Le rein est l'organe responsable de l'homéostasie du milieu intérieur. Chaque jour ce sont près de 100 litres d'eau et 14 moles de sodium qui sont ultrafiltrés par le glomérule et réabsorbés à plus de 90% par les tubules rénaux. La perte progressive de la fonction rénale ou insuffisance rénale chronique est un problème de santé publique majeur. L'activité de notre groupe de recherche est axée sur le canal collecteur qui assure l'adaptation finale l'excrétion du sodium et d'eau par ses cellules principales. Le sodium entre au pôle luminal des cellules via le canal sodique épithélial (ENaC) et est extrudé vers l'interstitium via la Na,K-ATPase.L'eau suit un gradient osmotique entre la lumière et l'interstitium en entrant au pôle luminal par un canal hydrique de type aquaporine 2 (AQP2) et ressort au pôle baolateral par des AQP3 et 4. Le sodium et l'eau ainsi transportés retournent dans le courant sanguin. Nous avons contribué à démontrer que le transport du sodium et de l'eau est étroitement contrôlé par des hormones, comme l'aldostérone et la vasopressine, et par des facteurs non hormonaux comme le flux tubulaire, la concentration de sodium et la tonicité du milieu.

1) Le Dr. Eric Féraille avec le soutien d'un NCCR du FNS cherche à élucider les mécanismes permettant la coordination de l'activité et de l'expression des transporteurs localisés au sein des membranes apicales et basolatérales. L'influence de l'activité de transport actif du sodium et du potassium sur la plasticité cellulaire ets également étudié.

2) Le projet du Dr Udo Hasler soutenu par le FNS a pour but d'élucider les mécanismes d'adaptation cellulaires aux changements de tonicité extracellulaire. Une partie de ce projet est consacrée à l'étude du rôle des modifications du trafic vésiculaire intracellulaire dans les mécanismes adaptatifs permettant le retour au volume cellulaire initiale. Il s'intéresse aussi aux mécanismes d'adaptation à long terme à l'hypertonicité, notamment aux mécanismes mettant en jeu les facteurs de transcription TonEBP et NF-kB.

3) La progression de l'insuffisance rénale est mieux corrélée à l'atteinte tubulaire qu'à l'atteinte glomérulaire. Cette progression repose essentiellement sur une inflammation chronique et une fibrose progressive de l'interstitium rénal. Le projet du Dr Sophie de Seigneux soutenu par le FNS a pour but d'éclairer la relation entre travail métabolique augmenté des cellules tubulaires rénales, notamment en réponse à l'aldostérone, la génération de radicaux libres et l'hypoxie. Elle étudie particulièrement le rôle de la NADPH oxidase Nox4 dans ces processus.

4) La polykystose autosomique dominante est une des maladies génétiques les plus fréquentes. Elle est due à des mutations de deux gènes PKD1 et PKD2 aboutissant à la génération de centaines de kystes à croissance lente détruisant progressivement le parenchyme rénal. A l'aide d'une modèle de tubulogenèse et cystogenèse in vitro le Dr Eric Féraille avec le soutien du FNS a pour but de déterminer les mécanismes impliqués dans la génération des kystes, notamment le rôle des jonctions intercellulaires et des mécanismes contrôlant la polarité cellulaire.

Publications du groupe

Controlled aquaporin-2 expression in the hypertonic environment.
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. CELL PHYSIOLOGY
2009 vol. 296(4) pp. 641-653
HASLER U

Inhibition of basal p38 or JNK activity enhances epithelial barrier function through differential modulation of claudin expression.
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. CELL PHYSIOLOGY
2009 vol. 297(3) pp. 775-787
CARROZZINO F, PUGNALE P, FERAILLE E, MONTESANO R

Aquaporin-2 abundance in the renal collecting duct: new insights from cultured cell models.
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY
2009 vol. 297(1) pp. 10-18
HASLER U, LEROY V, MARTIN PY, FERAILLE E

cAMP-dependent chloride secretion mediates tubule enlargement and cyst formation by cultured mammalian collecting duct cells.
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY
2009 vol. 296(2) pp. 446-457
MONTESANO R, GHZILI H, CARROZZINO FABIO, FERAILLE E

Aldosterone Activates NF-kappa B in the Collecting Duct
JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
2009 vol. 20(1) pp. 131-144
LEROY V, DE SEIGNEUX S, AGASSIZ V, HASLER U, RAFESTIN-OBLIN ME, VINCIGUERRA M, MARTIN PY, FERAILLE E

Management of patients with nephrotic syndrome.
SWISS MEDICAL WEEKLY
2009 vol. 139(29-30) pp. 416-422
DE SEIGNEUX S, MARTIN PY

NF-kappaB inhibits sodium transport via down-regulation of SGK1 in renal collecting duct principal cells.
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
2008 vol. 283(37) pp. 25671-25681
DE SEIGNEUX S, LEROY V, GHZILI H, ROUSSELOT M, NIELSEN S, ROSSIER BC, MARTIN PY, FERAILLE E

NF-kappaB modulates aquaporin-2 transcription in renal collecting duct principal cells.
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
2008 vol. 283(42) pp. 28095-28105
HASLER U, LEROY V, JEON US, BOULEY R, DIMITROV M, KIM JA, BROWN D, KWON HM, MARTIN PY, FERAILLE E

Aldosterone activates NF-kappaB in the collecting duct.
JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
2008 vol. 20(1) pp. 131-144
LEROY V, DE SEIGNEUX S, AGASSIZ V, HASLER U, RAFESTIN-OBLIN ME, VINCIGUERRA M, MARTIN PY, FERAILLE E

Calcium-sensing receptor attenuates AVP-induced aquaporin-2 expression via a calmodulin-dependent mechanism.
JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
2008 vol. 19(1) pp. 109-116
BUSTAMANTE M, HASLER U, LEROY V, DE SEIGNEUX S, DIMITROV M, MORDASINI D, ROUSSELOT M, MARTIN PY, FERAILLE E

Posttranscriptional control of aquaporin-2 abundance by vasopressin in renal collecting duct principal cells
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY
2006 vol. 290(1) pp. 177-187
HASLER UDO, NIELSEN SOREN, FERAILLE ERIC, MARTIN PIERRE-YVES

Tonicity-responsive enhancer binding protein is an essential regulator of aquaporin-2 expression in renal collecting duct principal cells
JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
2006 vol. 17(6) pp. 1521-1531
HASLER UDO, UN SIL JEAON, AH KIM JEONG, MORDASINI DAVID, KWON H. MOO, FERAILLE ERIC, MARTIN PIERRE-YVES

Regulatory volume increase is associated with p38 kinase-dependent actin cytoskeleton remodeling in rat kidney MTAL
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY
2003 vol. 285 pp. 336-347
BUSTAMANTE M, ROGER F, BOCHATON-PIALLAT M-L, GABBIANI G, MARTIN PY, FERAILLE E

C-peptide stimulates Na+,K+-ATPase activity via PKC alpha in rat medullary thick ascending limb
DIABETOLOGIA
2003 vol. 46 pp. 124-131
TSIMARATOS M, ROGER F, CHABARDES DANIELLE, MORDASINI D, HASLER U, DOUCET ALAIN, MARTIN PY, FERAILLE E

Dual influence of aldosterone on AQP2 expression in cultured renal collecting duct principal cells
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
2003 vol. 278 pp. 21639-21648
HASLER U, MORDASINI D, BIANCHI M, VANDEWALLE ALAIN, FERAILLE E, MARTIN PY

Intracellular Na+ controls cell surface expression of Na,K-ATPase via a cAMP-independent PKA pathway in mammalian kidney collecting duct cells
MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
2003 vol. 14 pp. 2677-2688
VINCIGUERRA M, DESCHENES GEORGES, HASLER U, MORDASINI D, ROUSSELOT MARTINE, DOUCET ALAIN, VANDEWALLE ALAIN, MARTIN PY, FERAILLE E

Cellular and molecular mechanisms of sodium pump activation in experimental models of nephrotic syndrome
NEPHROLOGIE
2003 vol. 24 pp. 121-126
DESCHENES GEORGES, FERAILLE E, DOUCET ALAIN

Mechanisms of oedema in nephrotic syndrome: old theories and new ideas
NEPHROLOGY, DIALYSIS, TRANSPLANTATION : OFFICIAL PUBLICATION OF THE EUROPEAN DIALYSIS AND TRANSPLANT ASSOCIATION - EUROPEAN RENAL ASSOCIATION
2003 vol. 18 pp. 454-456
DESCHENES GEORGES, FERAILLE E, DOUCET ALAIN

Arginine vasopressin modulates expression of neuronal NOS in rat renal medulla
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY
2002 vol. 283 pp. 559-568
MARTIN PY, BIANCHI M, ROGER F, NIKSIC L, FERAILLE E

Long term regulation of aquaporin-2 expression in vasopressin-responsive renal collecting duct principal cells
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
2002 vol. 277 pp. 10379-10386
HASLER U, MORDASINI D, BENS M, BIANCHI M, CLUZEAUD F, ROUSSELOT M, VANDEWALLE A, FERAILLE E, MARTIN PY

Domaines de recherche




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE BIOLOGIE

Eric FERAILLE	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Dr FERAILLE E CMU / Dpt PHYM 1 Rue Michel Servet 1211 Genève 4 Suisse Eric.Feraille@unige.ch Tél.: +41 22 379 52 74 Commentaires Pages générées le 16.05.2012		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche Transporteurs rénaux Le rein est l'organe responsable de l'homéostasie du milieu intérieur. Chaque jour ce sont près de 100 litres d'eau et 14 moles de sodium qui sont ultrafiltrés par le glomérule et réabsorbés à plus de 90% par les tubules rénaux. La perte progressive de la fonction rénale ou insuffisance rénale chronique est un problème de santé publique majeur. L'activité de notre groupe de recherche est axée sur le canal collecteur qui assure l'adaptation finale l'excrétion du sodium et d'eau par ses cellules principales. Le sodium entre au pôle luminal des cellules via le canal sodique épithélial (ENaC) et est extrudé vers l'interstitium via la Na,K-ATPase.L'eau suit un gradient osmotique entre la lumière et l'interstitium en entrant au pôle luminal par un canal hydrique de type aquaporine 2 (AQP2) et ressort au pôle baolateral par des AQP3 et 4. Le sodium et l'eau ainsi transportés retournent dans le courant sanguin. Nous avons contribué à démontrer que le transport du sodium et de l'eau est étroitement contrôlé par des hormones, comme l'aldostérone et la vasopressine, et par des facteurs non hormonaux comme le flux tubulaire, la concentration de sodium et la tonicité du milieu. 1) Le Dr. Eric Féraille avec le soutien d'un NCCR du FNS cherche à élucider les mécanismes permettant la coordination de l'activité et de l'expression des transporteurs localisés au sein des membranes apicales et basolatérales. L'influence de l'activité de transport actif du sodium et du potassium sur la plasticité cellulaire ets également étudié. 2) Le projet du Dr Udo Hasler soutenu par le FNS a pour but d'élucider les mécanismes d'adaptation cellulaires aux changements de tonicité extracellulaire. Une partie de ce projet est consacrée à l'étude du rôle des modifications du trafic vésiculaire intracellulaire dans les mécanismes adaptatifs permettant le retour au volume cellulaire initiale. Il s'intéresse aussi aux mécanismes d'adaptation à long terme à l'hypertonicité, notamment aux mécanismes mettant en jeu les facteurs de transcription TonEBP et NF-kB. 3) La progression de l'insuffisance rénale est mieux corrélée à l'atteinte tubulaire qu'à l'atteinte glomérulaire. Cette progression repose essentiellement sur une inflammation chronique et une fibrose progressive de l'interstitium rénal. Le projet du Dr Sophie de Seigneux soutenu par le FNS a pour but d'éclairer la relation entre travail métabolique augmenté des cellules tubulaires rénales, notamment en réponse à l'aldostérone, la génération de radicaux libres et l'hypoxie. Elle étudie particulièrement le rôle de la NADPH oxidase Nox4 dans ces processus. 4) La polykystose autosomique dominante est une des maladies génétiques les plus fréquentes. Elle est due à des mutations de deux gènes PKD1 et PKD2 aboutissant à la génération de centaines de kystes à croissance lente détruisant progressivement le parenchyme rénal. A l'aide d'une modèle de tubulogenèse et cystogenèse in vitro le Dr Eric Féraille avec le soutien du FNS a pour but de déterminer les mécanismes impliqués dans la génération des kystes, notamment le rôle des jonctions intercellulaires et des mécanismes contrôlant la polarité cellulaire. Publications du groupe Controlled aquaporin-2 expression in the hypertonic environment. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. CELL PHYSIOLOGY 2009 vol. 296(4) pp. 641-653 HASLER U Inhibition of basal p38 or JNK activity enhances epithelial barrier function through differential modulation of claudin expression. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. CELL PHYSIOLOGY 2009 vol. 297(3) pp. 775-787 CARROZZINO F, PUGNALE P, FERAILLE E, MONTESANO R Aquaporin-2 abundance in the renal collecting duct: new insights from cultured cell models. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY 2009 vol. 297(1) pp. 10-18 HASLER U, LEROY V, MARTIN PY, FERAILLE E cAMP-dependent chloride secretion mediates tubule enlargement and cyst formation by cultured mammalian collecting duct cells. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY 2009 vol. 296(2) pp. 446-457 MONTESANO R, GHZILI H, CARROZZINO FABIO, FERAILLE E Aldosterone Activates NF-kappa B in the Collecting Duct JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY 2009 vol. 20(1) pp. 131-144 LEROY V, DE SEIGNEUX S, AGASSIZ V, HASLER U, RAFESTIN-OBLIN ME, VINCIGUERRA M, MARTIN PY, FERAILLE E Management of patients with nephrotic syndrome. SWISS MEDICAL WEEKLY 2009 vol. 139(29-30) pp. 416-422 DE SEIGNEUX S, MARTIN PY NF-kappaB inhibits sodium transport via down-regulation of SGK1 in renal collecting duct principal cells. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2008 vol. 283(37) pp. 25671-25681 DE SEIGNEUX S, LEROY V, GHZILI H, ROUSSELOT M, NIELSEN S, ROSSIER BC, MARTIN PY, FERAILLE E NF-kappaB modulates aquaporin-2 transcription in renal collecting duct principal cells. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2008 vol. 283(42) pp. 28095-28105 HASLER U, LEROY V, JEON US, BOULEY R, DIMITROV M, KIM JA, BROWN D, KWON HM, MARTIN PY, FERAILLE E Aldosterone activates NF-kappaB in the collecting duct. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY 2008 vol. 20(1) pp. 131-144 LEROY V, DE SEIGNEUX S, AGASSIZ V, HASLER U, RAFESTIN-OBLIN ME, VINCIGUERRA M, MARTIN PY, FERAILLE E Calcium-sensing receptor attenuates AVP-induced aquaporin-2 expression via a calmodulin-dependent mechanism. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY 2008 vol. 19(1) pp. 109-116 BUSTAMANTE M, HASLER U, LEROY V, DE SEIGNEUX S, DIMITROV M, MORDASINI D, ROUSSELOT M, MARTIN PY, FERAILLE E Posttranscriptional control of aquaporin-2 abundance by vasopressin in renal collecting duct principal cells AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY 2006 vol. 290(1) pp. 177-187 HASLER UDO, NIELSEN SOREN, FERAILLE ERIC, MARTIN PIERRE-YVES Tonicity-responsive enhancer binding protein is an essential regulator of aquaporin-2 expression in renal collecting duct principal cells JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY 2006 vol. 17(6) pp. 1521-1531 HASLER UDO, UN SIL JEAON, AH KIM JEONG, MORDASINI DAVID, KWON H. MOO, FERAILLE ERIC, MARTIN PIERRE-YVES Regulatory volume increase is associated with p38 kinase-dependent actin cytoskeleton remodeling in rat kidney MTAL AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY 2003 vol. 285 pp. 336-347 BUSTAMANTE M, ROGER F, BOCHATON-PIALLAT M-L, GABBIANI G, MARTIN PY, FERAILLE E C-peptide stimulates Na+,K+-ATPase activity via PKC alpha in rat medullary thick ascending limb DIABETOLOGIA 2003 vol. 46 pp. 124-131 TSIMARATOS M, ROGER F, CHABARDES DANIELLE, MORDASINI D, HASLER U, DOUCET ALAIN, MARTIN PY, FERAILLE E Dual influence of aldosterone on AQP2 expression in cultured renal collecting duct principal cells JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2003 vol. 278 pp. 21639-21648 HASLER U, MORDASINI D, BIANCHI M, VANDEWALLE ALAIN, FERAILLE E, MARTIN PY Intracellular Na+ controls cell surface expression of Na,K-ATPase via a cAMP-independent PKA pathway in mammalian kidney collecting duct cells MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 2003 vol. 14 pp. 2677-2688 VINCIGUERRA M, DESCHENES GEORGES, HASLER U, MORDASINI D, ROUSSELOT MARTINE, DOUCET ALAIN, VANDEWALLE ALAIN, MARTIN PY, FERAILLE E Cellular and molecular mechanisms of sodium pump activation in experimental models of nephrotic syndrome NEPHROLOGIE 2003 vol. 24 pp. 121-126 DESCHENES GEORGES, FERAILLE E, DOUCET ALAIN Mechanisms of oedema in nephrotic syndrome: old theories and new ideas NEPHROLOGY, DIALYSIS, TRANSPLANTATION : OFFICIAL PUBLICATION OF THE EUROPEAN DIALYSIS AND TRANSPLANT ASSOCIATION - EUROPEAN RENAL ASSOCIATION 2003 vol. 18 pp. 454-456 DESCHENES GEORGES, FERAILLE E, DOUCET ALAIN Arginine vasopressin modulates expression of neuronal NOS in rat renal medulla AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY. RENAL PHYSIOLOGY 2002 vol. 283 pp. 559-568 MARTIN PY, BIANCHI M, ROGER F, NIKSIC L, FERAILLE E Long term regulation of aquaporin-2 expression in vasopressin-responsive renal collecting duct principal cells JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2002 vol. 277 pp. 10379-10386 HASLER U, MORDASINI D, BENS M, BIANCHI M, CLUZEAUD F, ROUSSELOT M, VANDEWALLE A, FERAILLE E, MARTIN PY Domaines de recherche