Bienvenue dans la base de données-recherche

L'endothélium vasculaire

L'endothélium vasculaire intact présente au sang une surface anti-inflammatoire et anti-coagulante. Des dysfonctionnements ou dommages de l'endothélium contribuent de façon significative aux pathologies humaines telles que le cancer, la thrombose, la septicémie et l'athérosclérose, cette dernière étant elle-même responsable de l'infarctus de myocarde, de l'accident cérébrovasculaire et de la maladie artérielle périphérique. L'endothélium peut être considéré comme un tissu paracrine/endocrine. Les cellules endothéliales contiennent des granules de stockage, les corpuscules de Weibel-Palade, qui libèrent leur contenu en réponse à des agents comme la thrombine, l'histamine, les ionophores de calcium ou des facteurs augmentant le cAMP. Les protéines stockées dans les cellules endothéliales jouent un rôle important dans l'hémostase, dans la régulation du tonus vasculaire ou dans l'adhésion et migration des leucocytes. L'activation des cellules endothéliales par les cytokines inflammatoires modifie la composition des corpuscules de Weibel-Palade et induit un phénotype pro-coagulant et pro-inflammatoire. Des études récentes ont montré que l'organisme adulte avait la capacité de réparer les dommages vasculaires ou de générer des nouveaux vaisseaux sanguins. Le progéniteur des cellules endothéliales, une cellule produite dans la moelle osseuse et qui circule en petit nombre dans la circulation sanguine, joue un rôle important dans ce processus de réparation. Il peut adhérer aux sites de dommage vasculaire ou infiltrer les tissus ischémiques. Dans le contexte des maladies ischémiques, ce comportement des progéniteurs des cellules endothéliales peut être bénéfique, alors que, dans le contexte du cancer, il peut se révéler néfaste.
L'intérêt principal de notre groupe de recherche est de développer de méthodes efficaces d'isolation des progéniteurs des cellules endothéliales, d'investiguer des approches pour inhiber l'activation inflammatoire de ces cellules et d'augmenter leur potentiel anticoagulant. Un but spécifique est de déterminer si les cellules endothéliales peuvent être utilisées pour stocker des protéines thérapeutiques qui seront secrétées préférentiellement si les cellules endothéliales sont activées. Notre approche de recherche utilise des vecteurs adénoviraux et lentiviraux pour faire exprimer les protéines thérapeutiques de façon transitoire ou stable. Notre approche pourrait conduire à une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques des maladies vasculaires et amener des approches thérapeutiques utilisant les progéniteurs des cellules endothéliales génétiquement modifiées.

Publications du groupe

Tissue-type plasminogen activator has antiangiogenic properties without effect on tumor growth in a rat C6 glioma model.
CANCER GENE THERAPY
2008 vol. 15(10) pp. 685-692
SOLLY F, FISH R, SIMARD B, BOLLE N, KRUITHOF EGBERT, POLACK B, PERNOD GILLES

Endothelial cell activation by immunoglobulins from patients with immune thrombocytopenic purpura or with antiphospholipid syndrome.
HAEMATOLOGIA
2008 vol. 93(4) pp. 635-636
DUNOYER-GEINDRE S, BOEHLEN F, FAVIER R, WAHL D, MUSIAL J, KORTE W, SATTA N, KRUITHOF EGBERT, DE MOERLOOSE P

Retinoids and activation of PKC induce tissue-type plasminogen activator expression and storage in human astrocytes.
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2008 vol. 6(10) pp. 1796-1803
HULTMAN K, TJÄRNLUND-WOLF A, FISH RJ, WILHELMSSON U, RYDENHAG B, PEKNY M, KRUITHOF EK, JERN C

Induction of TLR2 expression by inflammatory stimuli is required for endothelial cell responses to lipopeptides.
MOLECULAR IMMUNOLOGY
2008 vol. 46(1) pp. 145-157
SATTA N, KRUITHOF EK, REBER G, DE MOERLOOSE P

Regulation of plasminogen activator inhibitor type 1 gene expression by inflammatory mediators and statins.
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2008 vol. 100(6) pp. 969-975
KRUITHOF EK

Fluvastatin inhibits regulated secretion of endothelial cell von Willebrand factor in response to diverse secretagogues
BIOCHEMICAL JOURNAL
2007 vol. 405 pp. 597-604
FISH RJ, YANG H, VIGLINO C, SCHORER R, DUNOYER-GEINDRE S, KRUITHOF EKO

The role of TLR2 in the inflammatory activation of mouse fibroblasts by human antiphospholipid antibodies
BLOOD
2007 vol. 109 pp. 1507-1514
SATTA N, DUNOYER-GEINDRE S, REBER G, FISH RJ, BOEHLEN F, KRUITHOF EKO, DE MOERLOOSE P

Gene conversion limits divergence of mammalian TLR1 and TLR6
BMC EVOLUTIONARY BIOLOGY [COMPUTER FILE]
2007 vol. 7 pp. 148-148
KRUITHOF EK, SATTA-POSCHUNG N, LIU JW, DUNOYER-GEINDRE S, FISH RJ

Characterization of endothelial-like cells derived from human mesenchymal stem cells
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2007 vol. 5 pp. 826-834
LIU JW, DUNOYER-GEINDRE S, SERRE-BEINIER V, MAI G, LAMBERT JF, FISH RJ, PERNOD G, BUEHLER L, BOUNAMEAUX H, KRUITHOF EKO

Immunization of LDL receptor-deficient mice with beta(2)-glycoprotein 1 or human serum albumin induces a more inflammatory phenotype in atherosclerotic plaques
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2007 vol. 97 pp. 129-138
DUNOYER-GEINDRE S, KWAK BR, PELLI G, ROTH I, SATTA N, FISH RJ, REBER G, MACH F, KRUITHOF EKO, DE MOERLOOSE P

Evidence for serpinB2-independent protection from TNF-alpha-induced apoptosis
EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
2006 vol. 312 pp. 350-361
FISH RJ, KRUITHOF EKO

Promoter dependence of transgene expression by lentivirus-transduced human blood-derived endothelial progenitor cells
STEM CELLS
2006 vol. 24 pp. 199-208
LIU JW, PERNOD G, DUNOYER-GEINDRE S, FISH RJ, YANG H, BOUNAMEAUX H, KRUITHOF EKO

Tissue-type plasminogen activator (t-PA) is stored in Weibel-Palade bodies in human endothelial cells both in vitro and in vivo
BLOOD
2002 vol. 99 pp. 3637-3645
HUBER D, CRAMER EM, KAUFMANN JE, MEDA P, MASSE JM, KRUITHOF EK, VISCHER UM

Synergistic induction of tissue-type plasminogen activator (tPA) by vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor and localization of tPA to Weibel-Palade bodies in bovine micr ovascular endothelial cells
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2001 vol. 86 pp. 702-709
PEPPER MS, ROSNOBLET C, DI SANZA C, KRUITHOF EGBERT

Evidence for a co-receptor for the cellular degradation of free and inhibitor-bound tissue-type plasminogen activator
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2000 vol. 83 pp. 290-296
CAMANI C, GAVIN O, KRUITHOF EGBERT

storage of tissue-type plasminogen activator in Weibel-Palade bodies of human endothelial cells
ARTERIOSCLEROSIS, THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
1999 vol. 19 pp. 1796-1803
ROSNOBLET CORINNE, VISCHER ULRICH, GERARD RD, IRMINGER JEAN-CLAUDE, HALBAN PHILIPPE A., KRUITHOF EGBERT

The coagulation and fibrinolytic responses of baboons to experimental disseminated intravascular coagulation. Effect of interleukin-6.
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
1997 vol. 77 pp. 905-910
KRUITHOF EGBERT, MESTRIES JC, GASCON MARIE-PAUL, YTHIER A

Domaines de recherche




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE BIOLOGIE

Egbert KRUITHOF	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Prof. Egbert KRUITHOF HUG/Spécialités de médecine Service d'Angiologie Hémostase Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4 1211 Genève 14 Suisse Egbert.Kruithof@hcuge.ch Tél.: 022/372.97.58 Fax: 022/ 372 92 99 Commentaires Pages générées le 17.11.2015		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche L'endothélium vasculaire L'endothélium vasculaire intact présente au sang une surface anti-inflammatoire et anti-coagulante. Des dysfonctionnements ou dommages de l'endothélium contribuent de façon significative aux pathologies humaines telles que le cancer, la thrombose, la septicémie et l'athérosclérose, cette dernière étant elle-même responsable de l'infarctus de myocarde, de l'accident cérébrovasculaire et de la maladie artérielle périphérique. L'endothélium peut être considéré comme un tissu paracrine/endocrine. Les cellules endothéliales contiennent des granules de stockage, les corpuscules de Weibel-Palade, qui libèrent leur contenu en réponse à des agents comme la thrombine, l'histamine, les ionophores de calcium ou des facteurs augmentant le cAMP. Les protéines stockées dans les cellules endothéliales jouent un rôle important dans l'hémostase, dans la régulation du tonus vasculaire ou dans l'adhésion et migration des leucocytes. L'activation des cellules endothéliales par les cytokines inflammatoires modifie la composition des corpuscules de Weibel-Palade et induit un phénotype pro-coagulant et pro-inflammatoire. Des études récentes ont montré que l'organisme adulte avait la capacité de réparer les dommages vasculaires ou de générer des nouveaux vaisseaux sanguins. Le progéniteur des cellules endothéliales, une cellule produite dans la moelle osseuse et qui circule en petit nombre dans la circulation sanguine, joue un rôle important dans ce processus de réparation. Il peut adhérer aux sites de dommage vasculaire ou infiltrer les tissus ischémiques. Dans le contexte des maladies ischémiques, ce comportement des progéniteurs des cellules endothéliales peut être bénéfique, alors que, dans le contexte du cancer, il peut se révéler néfaste. L'intérêt principal de notre groupe de recherche est de développer de méthodes efficaces d'isolation des progéniteurs des cellules endothéliales, d'investiguer des approches pour inhiber l'activation inflammatoire de ces cellules et d'augmenter leur potentiel anticoagulant. Un but spécifique est de déterminer si les cellules endothéliales peuvent être utilisées pour stocker des protéines thérapeutiques qui seront secrétées préférentiellement si les cellules endothéliales sont activées. Notre approche de recherche utilise des vecteurs adénoviraux et lentiviraux pour faire exprimer les protéines thérapeutiques de façon transitoire ou stable. Notre approche pourrait conduire à une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques des maladies vasculaires et amener des approches thérapeutiques utilisant les progéniteurs des cellules endothéliales génétiquement modifiées. Publications du groupe Tissue-type plasminogen activator has antiangiogenic properties without effect on tumor growth in a rat C6 glioma model. CANCER GENE THERAPY 2008 vol. 15(10) pp. 685-692 SOLLY F, FISH R, SIMARD B, BOLLE N, KRUITHOF EGBERT, POLACK B, PERNOD GILLES Endothelial cell activation by immunoglobulins from patients with immune thrombocytopenic purpura or with antiphospholipid syndrome. HAEMATOLOGIA 2008 vol. 93(4) pp. 635-636 DUNOYER-GEINDRE S, BOEHLEN F, FAVIER R, WAHL D, MUSIAL J, KORTE W, SATTA N, KRUITHOF EGBERT, DE MOERLOOSE P Retinoids and activation of PKC induce tissue-type plasminogen activator expression and storage in human astrocytes. JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 2008 vol. 6(10) pp. 1796-1803 HULTMAN K, TJÄRNLUND-WOLF A, FISH RJ, WILHELMSSON U, RYDENHAG B, PEKNY M, KRUITHOF EK, JERN C Induction of TLR2 expression by inflammatory stimuli is required for endothelial cell responses to lipopeptides. MOLECULAR IMMUNOLOGY 2008 vol. 46(1) pp. 145-157 SATTA N, KRUITHOF EK, REBER G, DE MOERLOOSE P Regulation of plasminogen activator inhibitor type 1 gene expression by inflammatory mediators and statins. THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 2008 vol. 100(6) pp. 969-975 KRUITHOF EK Fluvastatin inhibits regulated secretion of endothelial cell von Willebrand factor in response to diverse secretagogues BIOCHEMICAL JOURNAL 2007 vol. 405 pp. 597-604 FISH RJ, YANG H, VIGLINO C, SCHORER R, DUNOYER-GEINDRE S, KRUITHOF EKO The role of TLR2 in the inflammatory activation of mouse fibroblasts by human antiphospholipid antibodies BLOOD 2007 vol. 109 pp. 1507-1514 SATTA N, DUNOYER-GEINDRE S, REBER G, FISH RJ, BOEHLEN F, KRUITHOF EKO, DE MOERLOOSE P Gene conversion limits divergence of mammalian TLR1 and TLR6 BMC EVOLUTIONARY BIOLOGY [COMPUTER FILE] 2007 vol. 7 pp. 148-148 KRUITHOF EK, SATTA-POSCHUNG N, LIU JW, DUNOYER-GEINDRE S, FISH RJ Characterization of endothelial-like cells derived from human mesenchymal stem cells JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 2007 vol. 5 pp. 826-834 LIU JW, DUNOYER-GEINDRE S, SERRE-BEINIER V, MAI G, LAMBERT JF, FISH RJ, PERNOD G, BUEHLER L, BOUNAMEAUX H, KRUITHOF EKO Immunization of LDL receptor-deficient mice with beta(2)-glycoprotein 1 or human serum albumin induces a more inflammatory phenotype in atherosclerotic plaques THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 2007 vol. 97 pp. 129-138 DUNOYER-GEINDRE S, KWAK BR, PELLI G, ROTH I, SATTA N, FISH RJ, REBER G, MACH F, KRUITHOF EKO, DE MOERLOOSE P Evidence for serpinB2-independent protection from TNF-alpha-induced apoptosis EXPERIMENTAL CELL RESEARCH 2006 vol. 312 pp. 350-361 FISH RJ, KRUITHOF EKO Promoter dependence of transgene expression by lentivirus-transduced human blood-derived endothelial progenitor cells STEM CELLS 2006 vol. 24 pp. 199-208 LIU JW, PERNOD G, DUNOYER-GEINDRE S, FISH RJ, YANG H, BOUNAMEAUX H, KRUITHOF EKO Tissue-type plasminogen activator (t-PA) is stored in Weibel-Palade bodies in human endothelial cells both in vitro and in vivo BLOOD 2002 vol. 99 pp. 3637-3645 HUBER D, CRAMER EM, KAUFMANN JE, MEDA P, MASSE JM, KRUITHOF EK, VISCHER UM Synergistic induction of tissue-type plasminogen activator (tPA) by vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor and localization of tPA to Weibel-Palade bodies in bovine micr ovascular endothelial cells THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 2001 vol. 86 pp. 702-709 PEPPER MS, ROSNOBLET C, DI SANZA C, KRUITHOF EGBERT Evidence for a co-receptor for the cellular degradation of free and inhibitor-bound tissue-type plasminogen activator THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 2000 vol. 83 pp. 290-296 CAMANI C, GAVIN O, KRUITHOF EGBERT storage of tissue-type plasminogen activator in Weibel-Palade bodies of human endothelial cells ARTERIOSCLEROSIS, THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY 1999 vol. 19 pp. 1796-1803 ROSNOBLET CORINNE, VISCHER ULRICH, GERARD RD, IRMINGER JEAN-CLAUDE, HALBAN PHILIPPE A., KRUITHOF EGBERT The coagulation and fibrinolytic responses of baboons to experimental disseminated intravascular coagulation. Effect of interleukin-6. THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 1997 vol. 77 pp. 905-910 KRUITHOF EGBERT, MESTRIES JC, GASCON MARIE-PAUL, YTHIER A Domaines de recherche